Blood：UAE类固醇有望克服多发性骨髓瘤素来已久的耐药性！

2022-02-07 01:08:05 来源:

内圈：在白血病数学模型之中，用TAK-243选择性色氨酸活既有酶可选择性肝细胞持续性反应以及巨噬细胞诱导。参考资料：三种赖氨酸体选择性剂已通过查处批准可用治疗法多种多发性白血病，但促病毒是一个更大的难题；因此，科学研究技术人员怀疑绕过色氨酸-赖氨酸体频率通路的上游，前提可克服促病毒。E1色氨酸既有作可用酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的酪氨酸选择性剂TAK-243的和相容性积极参与科学研究。结果发现TAK-243可有效选择性白血病巨噬细胞系的生长、选择性巨噬细胞诱导、作可用诱导赖氨酸，进而减少色氨酸蛋白偶联物的稀土元素。同时，多种短寿蛋白（最主要p53、MCL-1和c-MYC）更稳定，肝细胞持续性反应通路的ATF6、IRE-1和PERK臂以及心血管疾病被作可用。虽然选择性UAE可作可用野生型巨噬细胞的TP53频率，但在野生型巨噬细胞和敲除P53的同突变巨噬细胞系之中，选择性UAE展现出完全相同的活性。显而易见，TAK-243克服了巨噬细胞系数学模型对习惯药物和新型制剂（最主要硼替佐米和坎非佐米）的促病毒，对来源于复发性/难治性白血病患者的早期巨噬细胞展现出促活性。此外，TAK-243与多种促白血病药物很强强力的协同作用，最主要阿霉素、左旋苯丙氨酸氮芥和帕比司他。仍要，科学研究技术人员还证明了TAK-243对多种与肝细胞持续性相关的活体白血病数学模型均很强促活性。总而言之，本科学研究声称选择性UAE有望成为治疗法复发性/难治性多发性白血病的新策略。早期应是：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系雷纳临床（MedSci）原创编译，转载即可许可！