Nature：新型免疫细胞“招募”T细胞，更有效抗击“癌症之王”胰腺癌

免疫疗法在用药帕金森氏症全面性展示了不小的潜力。但是到在此之前为止，这种方法有仅对大约20%的帕金森氏症有效率。大多数免疫疗法用药是发挥作用于T肝细胞的。PD-1等安全地肽的用药对这些肝细胞“释放前轮”，诱导它们对癌肝细胞爆发突袭。安全地肽其实在癌肝细胞已被T肝细胞侵袭的患者之中效果最差。问题是，大多数癌肝细胞之中没有很多T肝细胞。因此，为了开发一种符合于不够多人的免疫疗法，研究工作医护人员以前在追寻其他类型的免疫肝细胞来对抗帕金森氏症。T肝细胞（浅蓝色）正在突袭癌肝细胞（黄色）。图片来源：美国纪念斯隆-史蒂芬珍帕金森氏症之一个中心2同年19日，来自美国纪念斯隆-史蒂芬珍帕金森氏症之一个中心的研究工作团队报告辨认出了一个“候选”：一组被称为先天上皮肝细胞的集肝细胞（ILCs）的免疫肝细胞。涉及研究工作结果发表在《Nature》杂志上。ILCs是人体先天免疫系统的一部分，这些肝细胞存在于许多不同的其组织之中，在正常的情况下其实具有轻微的强效肝细胞发挥作用。但因为其在10年前才被辨认出的，因此它们并不是免疫疗法的“热门”。现在，ILCs开始被帕金森氏症研究工作界“翻牌”。最在此之后这项研究工作得出结论，用用药作用于ILCs可以作用于T肝细胞来缩小十二指肠癌癌肝细胞。因为十二指肠癌对原有的安全地肽用药没有响应，所以这一辨认出象征意义重大。David M. Rubenstein十二指肠癌研究工作之一个中心的药剂师、帕克帕金森氏症免疫疗法研究工作所的成员Vinod Balachandran认为，在此之后免疫疗法即将出现。具体来说，研究工作团队检视了进化十二指肠癌肝细胞，看否存在ILCs。结果辨认出，与正常器官相较，这些肝细胞之中的一种亚型（ILC2s）在癌肝细胞之中大量存在，这得出结论它们对癌肝细胞有响应。研究工作医护人员还辨认出，十二指肠癌之中癌肝细胞之中ILC2s颇高水平颇高的患者寿命短。这进一步所述，ILC2s或许具有强效功能。随后，研究工作团队试验中了ILC2s否有助于操控激素肝细胞的癌肝细胞。结果猜测，去除ILC2s都会避免激素十二指肠癌肝细胞湿润不够快。如果ILC2s具有卫生保健帕金森氏症的倾向，或许就可以找出作用于它们的方法有。ILC2s很薄有激素来操控它们的凋亡。而用白肝细胞介素33（IL-33）复合物质作用于ILC2s，并使它们和T肝细胞原则上扩充，进而避免癌肝细胞缩小。在没有ILC2s的激素肝细胞，IL-33则不都会缩小癌肝细胞，这所述ILC2s是内皮细胞强效肝细胞发挥作用的关键肝细胞。然后，研究工作团队顺藤摸瓜，追寻进一步增强ILC2s强效肝细胞活性的方法有。我们知道，T肝细胞很薄的安全地复合物起“前轮”发挥作用，以防止它们突袭人体自身的其组织，但这也限制了T肝细胞的强效肝细胞活性。由于ILC2s与T肝细胞涉及，所以Balachandran助手的团队想知道，安全地复合物否也对ILC2s起发挥作用。果然不出所料，当被IL-33作用于时，ILC2s在其很薄表达一种重要的免疫安全地复合物PD-1。这一辨认出具有重要的免疫用药象征意义：PD-1是T 肝细胞最重要的制动器之一，而PD-1迟滞安全地肽对十二指肠癌肝细胞的发挥作用并不理想。最新研究工作得出结论，用IL-33处理过程激素或许都会使十二指肠癌肝细胞对PD-1敏感。当研究工作医护人员给予十二指肠癌激素IL-33和PD-1肽时，癌肝细胞缩小得不够多。这就证明，通过添加IL-33作用于ILC2s，是PD-1有效率抵抗激素十二指肠癌肝细胞的关键。在此之前，Balachandran助手及其团队正在开发一种可以作用于进化ILC2s的用药。Balachandran助手说道：“这是一种在此之后用药方法有，与我们在此之前最成功的免疫疗法之一共同发挥发挥作用，或许有助于不一定不都会对PD-1安全地肽产生响应的帕金森氏症变得敏感。”早期出处：John Alec Moral, et al.ILC2s amplify PD-1 blockade by activating tissue-specific cancer immunity. Nature. Published 19 February 2020