【盘点】2020年10月15日Blood研究新歌

【1】Yap1-Scribble对骨髓干肝细胞的影响

https：//doi.org/10.1182/blood.2019004113

YAP1及其类似物Taz在非常大程度上可压制上皮组织的生长。Althoff等早就确认骨髓干肝细胞(HSC)对应激的适应能够化学反应各不相同YAP1和Taz。

YAP1和Taz紊乱可引发HSC惯性丧失、对称的自我更新能够，使HSC更易受到系列清髓性5-氟尿嘧啶治疗的影响。这一物理现象依靠于YAP1通过其PDZ内部RNA介导的与脚手架Scribble的相互作用而分庭抗礼的粘液磁化。Scrible和YAP1协同压制胞质Cd2的活性和人体内HSC的命运要求。Scribble紊乱可损坏YAP1与Cd2的共磁化，减弱Cd2的活性，从而引发具竞争重建优势的自我更新里面的HSC激增。上述原始数据暗示，Scribble/YAP1共磁化对CdC42依靠的HSC不对称决裂和命运活性是必不可少的。Scribble、YAP1和Taz牵头紊乱可引发Rac特异性丝氨酸残基共享生物学体的转录下调、Rac激活和HSC适应能够完仅有恢复。Scrible将Cd2与Hippo信号级联的粘液新功能关联在一起，要求了HSC的命运。

【2】MDS/MPN各有不同甲型的基因关联性

https：//doi.org/10.1182/blood.2019004229

超过90％的胰脏增生诱导/胰脏增生性（MDS/MPN）病症的髓样特别基因具体肝细胞突变，但现在的诊断基准仍不包括分子原始数据。

Palomo等人采用仅有基因组测序技术以表征367位MDS/MPN成年病人的突变状况，其里面119实有慢性髓系单核肝细胞乳腺癌（CMML）、71实有；也慢性粒肝细胞乳腺癌（aCML）、71实有伴有环形铁幼粒肝细胞和血小板激增的MDS/MPN（MDS/MPN-RS-T）和106实有未分型的MDS/MPN（MDS/MPN-U）。在该队列≥3％的个体里面，共有30个基因带上每一次突变。在MDS/MPN甲型里面间，暂时性突变基因的分布和克隆内部结构有所各有不同。统计分析暗示，暂时性突变基因里面间长期存在突出特别性，一如突变与表型里面间的特别性。分析医护人员还发现，特定基因组合与各有不同甲型的MDS/MPN特别，并且与大多数其他MDS/MPN甲型相斥（如CMML里面的TET2-SRSF2、aCML里面的ASXL1-SETBP1或MDS/MPN-RS-T里面的SF3B1-JAK2）。MDS/MPN-U病人的关联性最主要，乏善可陈显现出各有不同的分子小曲，类似于在其他MDS/MPN甲型里面观察到的一个，该分子小曲且与病人病状特别。特定基因突变还可影响各有不同的MDS/MPN的病状，这可能还关乎医学决策。

【3】VEGF-C可保护措施胰脏心肌周边微环境的完整性

https：//doi.org/10.1182/blood.2020005699

骨髓干肝细胞（HSC）在在在胰脏（BM）干肝细胞走道里面，这里HSC调节信号的关键来源。前列腺癌和复发但会损坏了HSC的微环境，包括其窦状心肌和心肌周肝细胞，引发骨髓新功能完仅有恢复迟钝。因此，鉴定可以在损伤里面保护措施HSC微环境的生物学体可以为改善骨髓肝细胞转化透过关键的治疗机但会。已对分析医护人员揭示了心肌叶肉生长生物学体C（VEGF-C）在维持BM心肌周边微环境的完整性和改善BM微环境在放射诱导性损伤后完仅有恢复里面的关键新功能。

整体敲除或条件性敲除叶肉肝细胞或瘦素受体无症状（LepR+）肝细胞的Vegfc均会引发BM心肌周边微环境的损坏。而且，耗竭微环境里面的Vegfc可通过提高叶肉肝细胞增殖和LepR+肝细胞转化来延迟移植后的骨髓完仅有恢复。通过腺病毒多种形式外源性予以VEGF-C可通过较慢叶肉肝细胞和LepR+肝细胞的转化和增大骨髓转化生物学体的解读来推动前列腺癌后的骨髓完仅有恢复。

【4】血红蛋白生长分化成生物学体15高度与静脉血栓栓塞效用的亲密关系

https：//doi.org/10.1182/blood.2019004572

生长分化成生物学体15(GDF-15)是炎症和血脂的多种类型，已成为淋巴心心肌疾病的生物学多种类型。然而，GDF-15和静脉血栓栓塞(VTE)里面间的亲密关系仍不确定。已对分析医护人员调查了血红蛋白GDF-15高度与未来发生静脉血栓栓塞的效用里面间的亲密关系，并使用拉马克随机化(MR)方法揭示了其因果亲密关系的可能性。

这是一项基于成年人的操作符病症解读分析，招募了416名静脉血栓栓塞病人和848名解读志愿者。结果发现，VTE的OR系数在GDF-15四分位数里面增大。在年长和性别微调的数学方法里面，GDF15系数坐落最高四分位数(≥358pg/mL)的受试者与GDF15系数坐落上限四分位数(