J Exp Med:揭示节细胞神经瘤的驱动因素并为术前缩小体积提供了新的想法

2022-01-31 01:11:37 来源:
分享:

上皮细胞交感神经蛋白质系统包括神经蛋白质母蛋白质肉瘤(neuroblastoma)、节蛋白质神经蛋白质肉瘤(ganglioneuroma)和节蛋白质持续性神经蛋白质母蛋白质肉瘤(ganglioneuroblastoma),是最不常见于的儿童颅外实体。节蛋白质神经蛋白质肉瘤起源于神经蛋白质嵴转成神经蛋白质蛋白质,其虽为分化几乎的良持续性,但因其半径大,不常侵入相邻组织内脏,对紧邻软组织、血管、神经蛋白质和骨产生剥削不稳定持续性。

现有节蛋白质神经蛋白质肉瘤的治疗法方法有仅限于外科切除,但几乎持续性切除艰难,不常会产生很多并发症包括肠功能障碍,切除伤口愈合艰难等,且迄今为止还未有有效率的放化疗意图可在术前增加半径。此外,相比较于神经蛋白质母蛋白质肉瘤,节蛋白质神经蛋白质肉瘤的涡轮因素也远未明确。

近日,Journal of Experimental Medicine 该软件发表了宾夕法尼亚州耶鲁医学院Dana-Farber分析所A. Thomas Look教授团队(陶挺博士和施回博士为文章的共同第一写作者)的转重大突破:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。分析揭示了节蛋白质神经蛋白质肉瘤的涡轮因素,并为术前增加半径提供了更进一步思路。

写作者首先通过抗病毒组织化学染色分析方法有了全人类节蛋白质神经蛋白质肉瘤和神经蛋白质母蛋白质肉瘤样本的线粒体AKT水平,辨认出90.91%的节蛋白质神经蛋白质肉瘤样本均解读中高水平的线粒体AKT,而只有6.67%的神经蛋白质母蛋白质肉瘤样本能样品到线粒体AKT的解读。

同时,对AKT河口不稳定持续性蛋白的样品也标示出节蛋白质神经蛋白质肉瘤样本线粒体mTOR和S6的阳持续性率也除此以外极低神经蛋白质母蛋白质肉瘤。写作者随后利用多巴胺β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase)基因启动子涡轮持续还原的AKT(myr-AKT)解读,转成功重构了首个动物模型节蛋白质神经蛋白质肉瘤模型。

进一步分析辨认出动物模型节蛋白质神经蛋白质肉瘤与全人类节蛋白质神经蛋白质肉瘤无论是在病理还是在转录组上都高度相近。利用这个动物模型模型进行药物筛选,写作者进一步明确了mTOR抑制剂(包括sirolimus和everolimus)能有效率增加动物模型节蛋白质神经蛋白质肉瘤半径,为全人类节蛋白质神经蛋白质肉瘤术前增加半径提供了全更进一步思路。

总的来说,该分析辨认出AKT-mTOR-S6信号路径是节蛋白质神经蛋白质肉瘤的涡轮因素,创设了首个动物模型节蛋白质神经蛋白质肉瘤模型并辨认出mTOR抑制剂可以除此以外增加动物模型节蛋白质神经蛋白质肉瘤的病灶。由于mTOR抑制剂sirolimus和everolimus已经想得到批准可用系统持续性儿科疾病的治疗法,写作者促请对这些药物卓有转成效系统持续性的临床分析,以分析其对全人类节蛋白质神经蛋白质肉瘤的,教化系统持续性患儿。

原始出处:

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.

分享:
365整形网 整形医院哪家好 五官整容整形 整形医院咨询 整形整容医生 整形医院排名 整形医院咨询 整形专业知识 济南整形医院 淘宝店铺买卖平台 快手买卖平台 抖音号出售 出售小红书网站 求购公众号途径 出售快手网 买卖小红书网站 小红书账号售卖 公众号过户网