Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白介导的病原体耐药机制

细孢子制剂抗病毒是预防传染病的重大顾虑，一般而言是由核糖体分散或基因序列变异引起的。当细孢子漏出于制剂生态环境里面但会通过提升细孢子的变异率筛选出直接影响制剂生态环境的基因序列变异，结果造成了诊断生态环境里面耐药孢子株的经常出现。核糖体马达制剂抗病毒基因序列的水平分散，引发细孢子抗病毒的造成。此外，核糖体和细孢子染色体之间的交互作用但会影响制剂抗病毒的传播者，探究这些过程背后的系统将提供细孢子如何直接影响制剂生态环境的见解，并有助于优化抗孢子方式而。低剂量类制剂是基本上人工合成的抗孢子药物，由于其抗病毒高效的无孢子活性，成为诊断上外科手术细孢子性感染的极为重要药物。时至今日，人们普遍认为对低剂量抑制剂的抗病毒是由其靶基因序列（编码DNA促旋酶和DNA同构异构酶IV）的变异和/或细胞壁透性的变化引起的，而天然界不存在低剂量抗病毒基因序列。自1988年首次推测低剂量抗病毒肽（Quinolone resistant protein， Qnr）造成了低剂量抗病毒并促使抗病毒变异体的选择，目前已经推测上百种Qnr肽。但是核糖体运载的低剂量抗病毒肽促使细孢子造成低剂量抗病毒的系统尚为不可信。学部委员细菌研究者所米凯霞课题组研究者执法人员通过Luria和Delbruck震荡分析确实QnrB降低了大肠杆孢子BW25113孢子株和败血症赖氏孢子KP48诊断孢子株里面的变异率。此外，转录组学和全基因序列组测序分析看出QnrB在大肠杆孢子和败血症赖氏孢子里面但会提升脱氧核糖核酸西端（oriC）附近的基因序列丰度。同时，Marker frequency ysis分析看出大肠杆孢子和败血症赖氏孢子里面脱氧核糖核酸西端与末端（oriC/ter）%-的降低，表明QnrB可以诱导DNA脱氧核糖核酸焦虑。细孢子双杂交和人体内pull-down试验看出QnrB与DNA脱氧核糖核酸起始遗传物质DnaA交互作用。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定看出QnrB降低DnaA对单链oriC的亲和力，并促使DnaA-oriC封闭复合物的成型，造成DNA脱氧核糖核酸焦虑，造成了变异造成，之外低剂量抗病毒的变异。总之，研究者结果表明，QnrB通过降低DNA变异率和提升制剂漏出能力来造成细孢子群体的异质性。研究者结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 大篇幅刊载在学报Molecular Microbiology上。原始注解：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019