如何增强药物抗菌潜力？可以试试延至输注时间

随着流感病毒耐药剂性随之缩减及新药剂研发的滞后，如何增最弱某些特定药剂物的抗真菌潜力，是思绪的主要问题；其中微泵延展用药不间断一般来说抗真菌药剂物给药剂不间断是最切实可行的思路，不限我们就微泵延展用药不间断一般来说抗真菌药剂物来作一简要数据分析。

延展抗真菌药剂物用药不间断，是指相对于与基本上的 0.5 小不间断断用药，将抗真菌药剂物延展至 3～4 不间断。

目前的给药剂模式有多种，如哌拉西林他唑巴坦–一次 4.5 g，动脉用药持续 3 不间断，每 6 不间断 1 次。

第二种是延展用药持续不间断方法则是哌拉西林他唑巴坦一次 18 g，持续动脉用药 24 不间断。

第三种为分步用药法则，先短不间断内给药剂物总施打的一半，然后多余的一半在数不间断内持续用药，以保持稳定有效的血药剂ppm。

鉴于后两者给药剂模式尤为繁琐，而且长不间断用药给药剂易于引发药剂物间的相互作用，使用少，临床必要性不最弱（1）；

延展不间断一般来说抗真菌药剂物用药不间断的给药剂思路是基于 PK/PD 理论。对于不间断一般来说抗真菌药剂物，赞赏其当前是 fT＞MIC（游离药剂物组织ppm低于最偏高吲哚ppm以上的不间断），通过蒙地卡罗法则模拟计算应是，延展用药不间断可以延展 fT＞MIC，提高药剂效学试行机率；而试行机率的提升能缩减抗真菌药剂物的活性（如下表所示），使吲哚振荡再生为杀菌剂振荡（2）；

表— β乙酰类抗真菌药剂物对常见革兰阴性菌治疗的试行机率

杀菌剂有助于

抗生素类（%）

头孢菌素类（%）

锂青霉烯类（%）

吲哚振荡

30%

35%～40%

20%

杀菌剂振荡

50%

60%～70%

40%

缺点

1.

多项研究课题暗示，在同等施打下延展用药给药剂能大幅度提高试行机率。

一项纳入 29 篇关的文献（其中 18 篇 RCT）的风采数据分析结果显示，同基本上的 0.5 小不间断断用药相对，延展用药给药剂组的病死率更是偏高（3）；另一项纳入 6 篇关的文献的风采数据分析也得到了近似于结果（4）。也有部分研究课题结果实际上不完全一致，一项多中心 ICU 研究课题暗示（5），三组在临床、病死率等方面无很大差异。随后，其他临床测试也结论近似于结果（6～8）。

来自波士顿的一项研究课题也断定了这一观点，然而评论中数据分析了研究课题的局限性，

（1）同时对多种药剂物进行比较；

（2）绝大多数 MIC 最大值不高，基本上给药剂模式也能降到极佳；

（3）与基本上给药剂模式相对，延展用药给药剂施打更是小；

（4）纳入年轻人的病情严重程度较偏高；

（5） 样本量大得多。

综上所述，延展不间断一般来说抗真菌药剂物用药不间断的给药剂思路胜过或等于基本上给药剂模式，临床还实际上一定的矛盾，尚需多中心、大样本，且建筑设计严密的结果显示测试来来作进一步解析。

2. 实用性

两项风采数据分析暗示，与基本上的 0.5 小不间断断用药相对，延展用药给药剂组未缩减药剂物不良反应（3～4）。但对于亚美培南的延展用药给药剂需持应的一贯，这一结论主要是基于一项临床试验课题，该研究课题暗示亚美培南延展用药给药剂预后更是差，病死率很高（9）。

3. 应对耐药剂的牵涉到

尚未有关的的临床试验课题，但基于理论研究课题，延展用药给药剂能减缓抗真菌药剂物对细菌耐药剂选择性压力, 抑止耐药剂性归因于。

4. 药剂物经济学

多项研究课题暗示延展用药给药剂能使每日给药剂施打缩减 25%～50%，可以直接减少这部分药剂物的开支，有学术界暗示对于一个 650 张床位的所医院每年可以节省 68750～137500 美元的开支（10～13）；

与此同时，延展用药给药剂可以减少住院不间断，减少关的的并发症。因而国内多家所医院已名教授推广使用。其中一家基础教育所医院（14）实施延展用药给药剂后一年暗示，哌拉西林他唑巴坦的使用量较往年少了 24%，药剂品花费上减少了 18%。

缺点

延展用药给药剂的缺点主要有加大医护的工作量、缩减购买输液泵的开支、限制患儿的行动、缩减小孔关的性感染牵涉到率、实际上药剂物兼容性问题以及药剂物固定式后的耐用性问题（耐用性受温度，固定式ppm、输液装置和溶媒的影响，美罗培南气态能存留 4 h，哌拉西林他唑巴坦气态能存留 24 h，头孢吡肟气态能存留 24 h）（15～22）。

建议的适应证

1. 经常性肺炎（都有囊性肾病）

2. 频繁住院两书

3. 更进一步抗生素使用两书

4. 高 MIC 最大值的耐药剂病原菌感染（如鲍曼不动杆菌、铜绿所谓单胞菌、番茄酱伯克霍尔德菌）

都用提案

哌拉西林他唑巴坦：一次 3.375～4.5 g，动脉用药持续 3 不间断，每 6 不间断或 8 不间断 1 次

美罗培南：一次 1～2 g，动脉用药持续 3 不间断，每 8 不间断 1 次

头孢吡肟：一次 2 g，动脉用药持续 3 不间断，每 8 不间断 1 次

培南：一次 0.5-1 g，动脉用药持续 3 不间断，每 6 不间断或 8 不间断 1 次

肾功能不全下并不需要调整给药剂施打；

备注

延展用药给药剂溶媒量不并不需要来作调整，以适应小孔装量即可，但必须回避到药剂物ppm不会引发的 Y 型管配伍所谓，譬如 2 mg/mL 的阿奇霉素联合两种相异ppm的哌拉西林/他唑巴坦（40/5 mg/mL 和 100/12.5 mg/mL）时，前者兼容性良好，后者易于再次出现配伍所谓；当再次出现配伍所谓时可以回避调整给药剂顺序或先无限期一组药剂物（22～25）。

推荐学习者：

急诊患儿中抗真菌药剂物的使用：八个施打问题你并不需要知道

编者：李晴

参考文献：

1. 杜春双，娄建石．哌拉西林他唑巴坦临床给药剂提案研究课题进展 [J]. 中国所医院药剂学杂志，2014,34(12): 1040-1044.

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